CELLULAR AND MOLECULAR IMMUNOREGULATION

Mgr. Jan Frič, Ph.D., MHA

Tel: +420 511 158 279

Jan Frič vystudoval imunologii na Přírodovědecké fakultě Univerzity Karlovy, kde získal i doktorát. Následně se několik let podílel na výzkumu v singapurské Agentuře pro vědu, technologie a výzkum (A*STAR) a Singapore Immunology Network (SIgN). Kromě týmu Cellular and molecular immunoregulation (Buněčná a molekulární imunoregulace) na Mezinárodním centru klinického výzkumu (ICRC) vede Oddělení výzkumu moderní imunoterapie na Ústavu hematologie a krevní transfuze v Praze, na ÚHKT také působí jako zástupce vedoucího Úseku pro vědu a výzkum.

Odhalujeme tajemství imunity

Výzkumné zaměření

Náš výzkumný tým se zaměřuje na různé aspekty lidské imunitní odpovědi především na propojení základních mechanismů imunity a signalizace imunitních buněk s vývojem poruch a patologií. Hlavní témata jsou (i) role imunitní odpovědi v progresi sepse a septického šoku, včetně studia dlouhodobých následků; (ii) studium stárnutí imunitního systému a charakterizace imunosenescentního fenotypu u řady kohort pacientů včetně přeživších onkologických onemocnění nebo u pacientů s neurodegenerativním onemocněním či chronickými kardiovaskulárními problémy; (iii) 3D modely lidských mukózních tkání umožňující studium imunitní odpovědi v mikroprostředí. (iv) signalizace imunitních buněk, především úloha calcineurin-NFAT dráhy ve vzniku susceptibility k infekcím. (v) imunometabolismus jako řídící mechanismus imunitní odpovědi
Naše úzká spolupráce s lékaři vytváří příležitost k provedení základního výzkumu se silným translačním přístupem podle přístupu od zkumavky k lůžku (from bench to bedside).
Náš tým spolupracuje s řadou partnerů: Department of Pathophysiology, Third Faculty of Medicine, Charles University in Prague, Czech Republic; Veterinary Research Institute, Brno; Institute of Hematology and Blood Transfusion in Prague; Czech Centre for Phenogenomics, Institute of Molecular Genetics, Prague; Central European Institute of Technology, Brno; University of Perugia, Italy; Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga

Hlavní cíle

Popis úlohy TLR receptorů při akutní imunitní odpovědi, chronickém zánětu a regeneraci tkání pomocí mukózních 3D organoidů a imunitních buněk.
Charakterizace dynamických změn imunitního systému během nástupu a progrese septického šoku. Dlouhodobé změny imunity způsobené septickým šokem.
Popis molekulárního propojení mezi vrozenou imunitní signalizací a metabolickými změnami v myeloidních buňkách.
Popis mechanismů odpovědných za nástup vrozené imunitní paměti jako nástroje ke snížení náchylnosti pacientů k respiračním infekcím.
Rozvíjet translační výzkum v oblasti imunosenescence a zánětu prostřednictvím analýzy různých kohort starších osob, pacientů s chronickými zánětlivými poruchami a dětí, které přežily nádorová onemocnění.
Mechanismus kontrolující aktivaci imunitního systému u chronických zánětů (např. Crohnova choroba)

Technologické vybavení

Flow Cytometry Facility přizpůsobená ke komplexní analýze a izolaci buněk (MoFlo Astrios, Spektrální cytometr SONY SA3800)
Magnetický buněčný separátor (AutoMACS, Miltenyi) vhodný k automatické a rychlé separaci a obohacení buněčných populací s velkou čistotou.
Multifotonový Mikroskop vhodný k analýze celé tloušťky tkáňových explantátů a 3D kultur.
Konfokální Laserový Scanovací Mikroskop vhodný pro zobrazování živých buněk.

Členové týmu

Mgr. Marcela Hortová Kohoutková, Ph.D.
Mgr. Ivana Andrejčinová
Mgr. Kamila Bendíčková, Ph.D.
Bc. Gabriela Blažková
Mgr. Veronika Bosáková
Michaela Haláková
MUDr. Martin Helán, Ph.D.
Mgr. Martina Jurásková
Mgr. Filip Kafka
Mgr. Petra Lázničková, Ph.D.
Kamila Ondráčková, DiS.
Ioanna Papatheodorou, MSc.
Jindra Pitáková
Mgr. Zuzana Tomášiková
Martin Veverka

Asistentka

Romana Vlčková

mob.: +420 730 595 912

tel.: 511 158 281

e-mail: romana.vlckova(zav.)fnusa.cz

Projekt BEATsep

Jsme koordinátorem mezinárodního projektu BEATsep. Koordinujeme výzkum post-septického syndromu v 11 institucích v 6 zemích Evropy.

BEATsep představuje interdisciplinární přístup, který spojuje výzkumné týmy zabývající se konkrétními aspekty dlouhodobých následků sepse a vývoje PICS, a klinické specialisty v péči o pacienty se sepsem, a lékaře zabývající se léčbou a prevencí dlouhodobých výsledků a PICS. Vzhledem k očekávaným velkým objemům dat výzkumníci využijí algoritmy umělé inteligence (AI) k integrování složitých klinických a výzkumných dat, a vytvoří snadno použitelný prediktivní nástroj schopný identifikovat pacienty se sepsí s nejvyšším rizikem snížené kvality života.

1 2 3 4 5 6

Napsali o nás

ČT 24

Vědci v Brně budou zkoumat sepsi. Chtějí naučit umělou inteligenci předpovědět rozvoj a následky

Věda a výzkum

Brněnští vědci budou zkoumat následky sepse

Horizont Evropa

Projekt BEATsep: Úspěch českého koordinátora ICRC ve výzvě klastru zdraví

Vybrané publikace

CMI skupina publikovala řadu článku v prestižních časopisech (Mucosal Immunology, Cell Reports, EMBO Molecular Medicine and Leukemia) popisující důležité mechanismy vývoje myeloidních buněk a imunitní obranyschopnosti proti různým patogenům. V rámci výzkumu CMI skupina také prokázala, že imunosupresivní léky (jako například Cyclosporine A or Tacrolimus) ovlivňují funkci Calcineurin – NFAT signální dráhy v myeloidních buňkách a jejich prekurzorech, což způsobuje dysregulaci myelopoézi a zvýšenou náchylnost k infekcím. Tyto výsledky jsou důležité k pochopení komplikací spojených s imunosupresivní léčbou.

Lázničková P et al: Childhood survivors of high-risk neuroblastoma show signs of immune recovery and not immunosenescence. Eur J Immunol.2020 Aug 3. doi: 10.1002/eji.202048541;
Hortová-Kohoutková M et al: Phagocytosis-inflammation Crosstalk in Sepsis: New Avenues for Therapeutic Intervention. Shock.2020 Jun 8. doi: 10.1097/SHK.0000000000001541;
Bendíčková K et al: Roles of IL-2 in bridging adaptive and innate immunity, and as a tool for cellular immunotherapy. J Leukoc Biol.2020 Jul;108(1):427-437. doi: 10.1002/JLB.5MIR0420-055R;
Jose SS et al: Comparison of two human organoid models of lung and intestinal inflammation reveals Toll-like receptor signalling activation and monocyte recruitment. Clin Transl Immunology.2020 May 5;9(5):e1131. doi: 10.1002/cti2.1131;
Bendíčková K et al: Calcineurin inhibitors reduce NFAT-dependent expression of antifungal pentraxin-3 by human monocytes. J Leukoc Biol.2020 Mar;107(3):497-508. doi: 10.1002/JLB.4VMA0318-138R;
Mencarelli A et al: Calcineurin-mediated IL-2 production by CD11chighMHCII+ myeloid cells is crucial for intestinal immune homeostasis. Nat Commun. 2018 Mar 16;9(1):1102. doi: 10.1038/s41467-018-03495-3;
Bendíčková K et al: Calcineurin-NFAT signalling in myeloid leucocytes: new prospects and pitfalls in immunosuppressive therapy. EMBO Mol Med.2017 Aug;9(8):990-999. doi: 10.15252/emmm.201707698;
Zelante T et al: Impaired calcineurin signaling in myeloid cells results in downregulation of pentraxin-3 and increased susceptibility to aspergillosis. Mucosal Immunol.2017 Mar;10(2):470-480. doi: 10.1038/mi.2016.52.