MOLEKULÁRNÍ KONTROLA IMUNITNÍ ODPOVĚDI

doc. Mgr. Lukáš Kubala, Ph.D.

Zaměření výzkumu
Výzkumný tým Molekulární kontrola imunitní odpovědi (MCIR) se zaměřuje na objasnění molekulárních mechanismů, které jsou základem akutních a chronických zánětlivých procesů, a terapeutických cílů. Zkoumáme úlohu hyaluronanu v procesu hojení a zánětlivých procesů. To bude použito pro vývoj léčiv a biomateriálů na bázi hyaluronanu ve spolupráci s biotechnologickou společností Contipro. Za druhé, naším cílem je vyvinout fluidní modely ke studiu vztahu mezi průtokem krve, vaskulárním zánětem a rekanalizací cév během ischemické cévní mozkové příhody. Třetím cílem je vyhodnotit biologický význam různých izoforem adenylylcykláz ve spolupráci s výzkumným týmem Medicinální chemie.

Cíle výzkumu

• Identifikace molekulárních mechanismů odpovědných za rozvoj endoteliální dysfunkce a poškození tkáně za podmínek akutního a chronického zánětu včetně ischemických poranění.

• Vývoj nových protizánětlivých léků zaměřených na signální dráhy cAMP, zejména specifické izoformy adenylcyláz.

• Identifikace regulační role fagocytů a jejich nově definovaných subpopulací v průběhu akutního a chronického zánětu

Hlavní partneři

• Herz- und Diabeteszentrum NRW, Ruhr-Universität Bochum, Bad Oeynhausen, Německo.

• BioMEMS Resource Center, Harvard Medical School, USA.

• Contipro a.s., Dolní Dobrouč

Nabízené služby a odborné znalosti

• Testování protizánětlivých léků na modelech in vitro a hodnocení jejich účinnosti na různých preklinických zvířecích modelech.

• Studie využívající mikrofluidní systémy naočkované endotelovými buňkami, které napodobují mikrovaskulární systém.

• Testování biokompatibility a regeneračního potenciálu nových materiálů a sloučenin in vitro a in vivo.

Top publikace

  • KOLAROVA, H., KLINKE, A., KREMSEROVA, S., ADAM, M., PEKAROVA, M., BALDUS, S., EISERICH, J., KUBALA, L. Myeloperoxidase induces the priming of platelets. Free Radical Biology and Medicine. 2013, 61(April), 357-369.
  • ADAM, M., GAJDOVÁ, S., KOLÁŘOVÁ, H., KUBALA, L., LAU, D., GEISLER, A., RAVEKES, T., RUDOLPH, V., TSAO, P., BLANKENBER, S., BALDUS, S., KLINKE, A. Red blood cells serve as intravascular carriers of myeloperoxidase. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2014, 74(September), 353-63.
  • AMBROZOVA, G., MARTISKOVA, H., KOUDELKA, A., RAVEKES, T., RUDOLPH, T., KLINKE, A., RUDOLPH, V., FREEMAN, B., WOODCOCK, S., KUBALA, L., PEKAROVÁ, M. Nitro-oleic acid modulates classical and regulatory activation of macrophages and their involvement in pro-fibrotic responses. Free Radical Biology and Medicine. 2016, 90(January), 252-260.
  • Ambrozova, G., Fidlerova, T., Verescakova, H., Koudelka, A., Rudolph, T.K., Woodcock, S.R., Freeman, B.A., Kubala, L., Pekarova, M. Nitro-oleic acid inhibits vascular endothelial inflammatory responses and the endothelial-mesenchymal transition. Biochimica et Biophysica Acta. 2016. [Epub ahead of print]
  • Kudová, J., Procházková, J., Vašiček, O., Perečko, T., Sedláčková, M., Pešl, M., Pacherník, J., Kubala, L.. HIF-1alpha Deficiency Attenuates the Cardiomyogenesis of Mouse Embryonic Stem Cells. PLoS One. 2016, 29, 11(6), e0158358.

Další vybrané výsledky

  • Significance of phagocyte derived enzyme myeloperoxidase in the pathogenesis of vascular dysfunction and cardiovascular diseases.
  • Mechanisms of function and therapeutic use of nitro-fatty acids as cardioprotective and anti-inflammatory mediators.
  • Determination of effect of hypoxia on differentiation of embryonic stem cells and role of HIF signalling in cardiac differentiation and regeneration.