CELL SIGNALING

Dešifrujeme buněčné signály

Mgr. Pavel Krejčí, Ph.D.

E-mail: pavel.krejci@fnusa.cz

Klíčová slova

Signalizace morfogenů, receptorové tyrosinové kinázy, genetika poruch růstu kostí, primární cilia, fibroblast růstový faktor, achondroplázie, vývoj léčiv, relokalizace.

Výzkumné zaměření

Udržování tkáňové homeostázy závisí na extracelulárních signálech, které řídí základní buněčné funkce. Receptorové tyrosinkinázy (RTK) představují hlavní molekulární nástroje takové komunikace mezi buňkami. Význam RTK je dále zdůrazněn důkazy o jejich funkci při onemocnění, s více než 80 lidskými patologiemi spojenými se změnami genů RTK, včetně nádorových onemocnění, vývojových poruch a metabolických syndromů. Náš výzkum se zaměřuje na několik málo známých oblastí RTK funkce, jako je složení proteinových komplexů spojených s aktivovanými RTK na buněčné membráně, povaha efektorů využívaných RTK k regulaci specifických buněčných funkcí, mechanismy, kterými RTK interagují s primární cilií, a molekulární patologie kosterních poruch způsobených mutacemi v RTK.

Hlavní cíle

Mechanismy regulace cilií pomocí RTK.
Transaktivace mezi lidskými RTK.
Léčba chondrodysplasií souvisejících s mutacemi v FGFR3.

Technologické vybavení

Konfokální mikroskop, chromatografický systém FPLC.

Asistentka

Milada Zajícová
E-mail: milada.zajicova@fnusa.cz

Členové týmu

Mgr. Pavel Krejčí, Ph.D.
Milada Zajícová
Mgr. Michaela Bosáková, Ph.D.
Mgr. Bohumil Fafílek, Ph.D.
Mgr. Zuzana Feketová, Ph.D.
Mgr. Regina Gomolková
Ing. Martin Hrouzek
Ing. Jiří Šmíd, Ph.D.

Vybrané výsledky

Kimura T, Bosakova M, Nonaka Y, Hruba E, Yasuda K, Futakawa S, Kubota T, Fafilek B, Gregor T, Abraham SP, Gomolkova R, Belaskova S, Pesl M, Csukasi F, Duran I, Fujiwara M, Kavkova M, Zikmund T, Kaiser J, Buchtova M, Krakow D, Nakamura Y, Ozono K, Krejci P. An RNA aptamer restores defective bone growth in FGFR3-related skeletal dysplasia in mice. Sci Transl Med. 2021 May 5;13(592):eaba4226.

Bosakova M, Abraham SP, Nita A, Hruba E, Buchtova M, Taylor SP, Duran I, Martin J, Svozilova K, Barta T, Varecha M, Balek L, Kohoutek J, Radaszkiewicz T, Pusapati GV, Bryja V, Rush ET, Thiffault I, Nickerson DA, Bamshad MJ; University of Washington Center for Mendelian Genomics, Rohatgi R, Cohn DH, Krakow D, Krejci P. Mutations in GRK2 cause Jeune syndrome by impairing Hedgehog and canonical Wnt signaling. EMBO Mol Med. 2020 Nov 6;12(11):e11739.

Kunova Bosakova M, Nita A, Gregor T, Varecha M, Gudernova I, Fafilek B, Barta T, Basheer N, Abraham SP, Balek L, Tomanova M, Fialova Kucerova J, Bosak J, Potesil D, Zieba J, Song J, Konik P, Park S, Duran I, Zdrahal Z, Smajs D, Jansen G, Fu Z, Ko HW, Hampl A, Trantirek L, Krakow D, Krejci P. Fibroblast growth factor receptor influences primary cilium length through an interaction with intestinal cell kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 5;116(10):4316-4325.

Fafilek B, Balek L, Bosakova MK, Varecha M, Nita A, Gregor T, Gudernova I, Krenova J, Ghosh S, Piskacek M, Jonatova L, Cernohorsky NH, Zieba JT, Kostas M, Haugsten EM, Wesche J, Erneux C, Trantirek L, Krakow D, Krejci P. The inositol phosphatase SHIP2 enables sustained ERK activation downstream of FGF receptors by recruiting Src kinases. Sci Signal. 2018 Sep 18;11(548):eaap8608.

Balek L, Buchtova M, Kunova Bosakova M, Varecha M, Foldynova-Trantirkova S, Gudernova I, Vesela I, Havlik J, Neburkova J, Turner S, Krzyscik MA, Zakrzewska M, Klimaschewski L, Claus P, Trantirek L, Cigler P, Krejci P. Nanodiamonds as „artificial proteins“: Regulation of a cell signalling system using low nanomolar solutions of inorganic nanocrystals. Biomaterials. 2018 Sep;176:106-121.